Verbindung, die in kongolesischen Liana gefunden wurde, verhungert Pankreaskarzinomzellen.

Ein Forscherteam aus Japan, Deutschland und der Demokratischen Republik Kongo hat in einer kongolesischen Lianenart eine Alkaloidverbindung identifiziert, die das Überleben von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen unter nährstoffarmen Bedingungen hemmt.

Es ist bekannt, dass sich menschliche Bauchspeicheldrüsenkrebszellen schnell und aggressiv vermehren und aufgrund ihres hohen Stoffwechselbedarfs, kombiniert mit einer ineffizienten Gefäßversorgung, einen chronischen Mangel an essentiellen Nährstoffen und Sauerstoff verursachen.

So ist die Mikroumgebung von Pankreas-Tumoren im Gegensatz zu normalem Gewebe durch einen niedrigen Gehalt an Nährstoffen und Sauerstoff gekennzeichnet.

Die Fähigkeit von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen, diese extremen Bedingungen zu tolerieren, indem sie eine bemerkenswerte Resistenz gegen Hunger zeigen, wird als „Strenge“ bezeichnet.

Die Anti-Aspirationsstrategie ist ein neuer Ansatz in der Entdeckung von Krebsmedikamenten mit dem Ziel, potente Wirkstoffe zu identifizieren, die vorzugsweise das Überleben von Tumorzellen bei begrenzter Zufuhr von Nährstoffen und Sauerstoff hemmen.

„Bauchspeicheldrüsenkrebs ist mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von weniger als 5% eine der tödlichsten Krebsarten“, sagt Professor Suresh Awale von der University of Toyama, Professor Gerhard Bringmann von der Julius-Maximilians-Universität Würzburg und Co-Autoren.

„Weil sich diese Krebszellen so aggressiv vermehren, verbrauchen sie Nährstoffe und Sauerstoff in der Region des Tumors.“

„Während die meisten Zellen unter diesen extremen Bedingungen sterben würden, überleben Bauchspeicheldrüsenkrebszellen, indem sie einen Zellsignalweg namens Akt/mTOR aktivieren.“

„Einige Forscher sind daher auf der Suche nach Verbindungen mit Anti-Ateritätseigenschaften, die diesen Weg stören. Substanzen, die vorzugsweise unter nährstoffarmen Bedingungen für Krebszellen giftig sind, werden als Anti-Austraffungs-Verbindungen bezeichnet.“

Vorgeschlagener Wirkmechanismus von Ancistrolikokin E3 gegen PANC-1 menschliche Bauchspeicheldrüsenkrebszellen. Bildnachweis: Awal et al, doi: 10.1021/acs.jnatprod.8b00733.

Aus den Zweigen der kongolesischen Liane Ancistrocladus likoko isolierten und charakterisierten die Wissenschaftler eine neue Antiausteritätsverbindung.

Das neue Molekül mit dem Namen Ancistrolikokin E3 ist ein Alkaloid, eine Klasse von natürlich vorkommenden stickstoffhaltigen Verbindungen.

Die Substanz zeigte eine starke präferentielle Zytotoxizität gegenüber Bauchspeicheldrüsenkrebszellen unter nährstoffarmen Bedingungen.

Es führte zu dramatischen Veränderungen in der Zellmorphologie, die zum Zelltod führten. Darüber hinaus hemmte es signifikant die Migration von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen und die Koloniebildung in konzentrationsabhängiger Weise.

„Ancistrolikokine E3 arbeitete, indem es den Akt/mTOR-Signalweg hemmte“, sagten die Forscher.

„Es ist ein vielversprechender Wirkstoff für die Entwicklung von Krebsmedikamenten, basierend auf der Anti-Aterity-Strategie.“

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